새로운 Celecoxib 전구체 약물의 가수분해와 체내동태 연구

Abstract

난용성 약물인 세례콕시보의 용해도를 개선하고 서방성을 중진하기 위해 세레콕시브의 benzenesulfonamide ring을 수식한 전구체 약물(PCX)을 합성하여 그 가능성을 알아보고자 하였다. 우선 이들의 용해도를 알아보기 위하여 PEG 400을 보조 용매로 하여，생리 식염수와 인공 위액，인공장액에서의 용해도를 확인하였다. 또 한 쥐의 혈장，간 그리고 장에서의 in vitro 가수분해 실험을 통하여 각 약물이 모약물인 세레콕시보로 분해되는 것을 확인할 수 있었다. 용해도와 가수분해 결과를 바탕으로 하여 세례콕시브와 PCX의 약동학 실험을 실시하였다. 세례콕시브와 PCX(세레콕시브로서 50 ㎎/㎏ 용량)를 쥐의 경구와 정맥으로 투여하여 혈중 농도변화를 알아보았다. 경구투여 결과, PCX은 세례콕시브보다 혈중 농도는 낮으나 소실속도가 현저히 저하되었다. 세례콕시브의 경우, C_(max)는 1.89 ± 0.79 ㎍/㎖였으며，이에 비하여 PCX은 0.41 ± 0.14 ㎍/㎖을 나타내었다. k_(el)의 경우, PCX은 0.05 ± 0.01 hr^(-1)로 세례콕시브 (0.15 ± 0.06 hr^(-1))보다 약물소실속도가 저하되었다. 이상의 실험결과는 향후 세레콕시브 전구체 약물의 체내동태 연구와 개발에 도움이 될 것으로 기대된다.