Development of Exposure Biomarkers for Endocrine Disrupting Chemicals Using DNA Microarray

Abstract

장기간 노출 시 발암 등 인체 유해성을 갖는 환경유래 내분비장애물질(endocrine disrupting chemicals,EDCs)에 대한 선택적이고 민감한 노출지표를 개발하기 위하여 본 연구에서는 DNA microarray를 이용하였다. 피험자는 아직 특별한 질환을 갖지 않는 18세 이 상 연 령, 성을 맞춘 EDCs 고농도 노출군(N=16)과저농도군(N=16)으로 구성되었다. 노출정도 구분은 10년 이상 거주지가 K산업폐기물 소각장과 2.5km 반경 내, 외 인지에 따라 고노출군, 저노출군으로 구분하였다. 피험자의 말초혈에서 total RNA를 분 리, 각 군당 3인씩 pool로 cDNA를 합성하여 oligonucleotide DNA 칩에 적용하였다. 유전자발현의 차이를GenePixPro 4.0 software를 이용하여 분석하였다. 총 3장의 칩을 이용하여 공통적으로 저노출군보다 고노출군에서 2배 이상 발현의 증가를 보인 유전자는 plasminogen activator(PLAT) 등 12종이 관찰되었고, 1/2이하로 발현의 감소를 보인 유전자는 kallikrein 3(KLK3) 등 29종이었다. 이 들 유전자는 PLAT 등 면역계반응에 관여하는 유전자 및 암화, 발생(development), 대사 등에관여하는 유전자들이었다. 그러므로 KLK3 등 본 연구에서 발굴한 유전자는 향후 확대된 인구에서 본 연구 결과의 확인을 통하여 EDCs 특이적 노출지표로써, 나아가 암 등 EDCs관련 질병의 기전 및 병인학을구명하는데 이용가치가 높다고 사료된다.